Kako visoka je vaša toleranca bolečine? Zakaj nekateri ljudje bolijo več kot drugi

Vsak, ki je v devetdesetih pridobil polnoletnost, se spomni Prijatelji epizoda, kjer Phoebe in Rachel odhajata po tetovaže. Rachel dobi tetovažo in Phoebe konča s črnim črnilom, ker ne more vzeti bolečine. Ta zgodba o komediji je smešna, vendar preprosto ponazarja vprašanje, na katerega poskušam odgovoriti jaz in mnogi drugi na področju »genetske bolečine«. Kaj je to zaradi Rachel, zaradi katere je drugačna od Phoebe? In, kar je še pomembneje, ali lahko izkoristimo to razliko, da bi "Febi" sveta manj trpeli, če bi jih naredili bolj kot "Rachels"?

Glej tudi: Zakaj te boli, če te zadenejo v krogle? Evolucija in živci lahko razložijo

Bolečina je najpogostejši simptom, o katerem so poročali pri iskanju zdravniške pomoči. V normalnih okoliščinah bolečina signalizira poškodbe, naravni odziv pa je, da se zaščitimo, dokler se ne okreva in bolečina ne popusti. Žal se ljudje ne razlikujejo le po sposobnosti za odkrivanje, prenašanje in odzivanje na bolečino, temveč tudi na to, kako poročajo in kako se odzivajo na različne oblike zdravljenja. Zaradi tega je težko vedeti, kako učinkovito zdraviti vsakega bolnika. Torej, zakaj ni bolečina enaka v vseh?

Individualne razlike v rezultatih zdravja pogosto izhajajo iz kompleksnih interakcij psihosocialnih, okoljskih in genetskih dejavnikov. Medtem ko se bolečina ne more registrirati kot tradicionalna bolezen, kot je bolezen srca ali sladkorna bolezen, je ista konstelacija dejavnikov v igri. Boleče izkušnje skozi naše življenje se pojavijo v ozadju genov, zaradi katerih smo bolj ali manj občutljivi na bolečino. Toda naše duševno in fizično stanje, prejšnje izkušnje - boleče, travmatično - in okolje lahko modulirajo naše odzive.

Če lahko bolje razumemo, kaj naredi posameznike bolj ali manj občutljive na bolečine v vseh vrstah situacij, potem smo toliko bližje zmanjševanju človeškega trpljenja z razvojem ciljno usmerjenih personaliziranih zdravil za zdravljenje z manjšo nevarnostjo zlorabe, tolerance in zlorabe kot sedanja zdravljenja.. Konec koncev bi to pomenilo vedeti, kdo bo imel več bolečin ali potreboval več zdravil za ubijanje bolečin, in potem biti sposoben učinkovito upravljati to bolečino, tako da je bolnik bolj udoben in ima hitrejše okrevanje.

Vsi geni bolečine niso isti

Z zaporedjem človeškega genoma vemo veliko o številu in lokaciji genov, ki sestavljajo našo kodo DNA. Določeni so bili tudi milijoni majhnih variacij znotraj teh genov, nekateri, ki imajo znane učinke, nekateri pa ne.

Te spremembe lahko pridejo v številnih oblikah, vendar je najpogostejša variacija polimorfizem posameznega nukleotida - SNP, izgovoren "izrezek" - ki predstavlja eno samo razliko v posameznih enotah, ki sestavljajo DNA.

V človeškem genomu je približno 10 milijonov znanih SNP; kombinacija SNP-jev posameznika sestavlja njegovo osebno kodo DNK in jo razlikuje od drugih. Kadar je SNP pogosta, jo imenujemo različica; kadar je SNP redka, jo najdemo v manj kot enem odstotku populacije, potem jo imenujemo mutacija. Hitro širjenje dokazov vključuje desetine genov in variant pri določanju naše občutljivosti na bolečino, kako dobro analgetiki - tako kot opioidi - zmanjšujejo našo bolečino in celo tveganje za razvoj kronične bolečine.

Zgodovina tolerance bolečine

Prve študije o »genetiki bolečine« so predstavljale družine z izjemno redko boleznijo, za katero je značilna odsotnost bolečine. Prvo poročilo o prirojeni neobčutljivosti na bolečino je opisalo »čisto analgezijo« v performerju, ki je delal v potujoči predstavi kot »človeški Pincushion«. V šestdesetih letih so poročali o genetsko sorodnih družinah z otroki, ki so bili tolerantni na bolečino.

Takrat tehnologija ni obstajala, da bi ugotovili vzrok te motnje, toda iz teh redkih družin vemo, da je CIP - zdaj znan po neverjetnih imenih, kot je neobčutljivost na bolečine, povezane s kanalizacijo, in dedna senzorična in avtonomna nevropatija - rezultat. specifičnih mutacij ali izbrisov znotraj posameznih genov, ki so potrebni za prenos signalov bolečine.

Najpogostejši krivec je eden od majhnega števila SNP-jev znotraj SCN9A, gen, ki kodira proteinski kanal, potreben za pošiljanje bolečinskih signalov. To stanje je redko; v Združenih državah je bilo zabeleženih le nekaj primerov. Čeprav se lahko zdi kot blagoslov živeti brez bolečin, morajo biti te družine vedno pozorne na hude poškodbe ali smrtne bolezni. Običajno otroci padajo in jokajo, toda v tem primeru ni bolečine, da bi razlikovali med strganim kolenom in zlomljenim koleno. Neobčutljivost na bolečino pomeni, da ni bolečine v prsih, ki signalizira srčni napad in da ni bolečine v spodnjem desnem delu trebuha, ki bi nakazovale na apendicitis, zato lahko te ubijejo, preden kdo ve, da je nekaj narobe.

Preobčutljivost na bolečino

Razlike znotraj SCN9A ne povzročajo le neobčutljivosti za bolečino, ampak so pokazale tudi, da sprožajo dva huda stanja, za katera je značilna huda bolečina: primarna eritermalgija in paroksizmalna huda bolečina. V teh primerih mutacije znotraj SCN9A povzročajo več bolečinskih signalov kot običajno.

Te vrste dednih bolečin so izjemno redke in te študije o globokih genskih variacijah kažejo malo več na bolj subtilne spremembe, ki lahko prispevajo k individualnim razlikam v normalni populaciji.

Vendar pa z naraščajočim sprejemanjem zdravil na osnovi genoma in zahtevami po natančnejših personaliziranih zdravstvenih strategijah raziskovalci prevajajo te ugotovitve v prilagojene protokole za zdravljenje bolečine, ki se ujemajo z bolniki.

Ali genetske spremembe vplivajo na bolečino pri vseh?

Poznamo nekaj glavnih genov, ki vplivajo na zaznavanje bolečine, in novi geni se ves čas identificirajo.

Gen SCN9A je glavni akter pri nadzoru odziva telesa na bolečino z aktiviranjem ali utišanjem natrijevega kanala. Toda, ali se bolečina povečuje ali duši, je odvisno od mutacije, ki jo posameznik nosi.

Ocene kažejo, da je do 60 odstotkov variabilnosti bolečine posledica podedovanih - to je genetskih - dejavnikov. Preprosto rečeno, to pomeni, da občutljivost na bolečino poteka v družinah skozi normalno genetsko dedovanje, podobno kot višina, barva las ali ton kože.

Izkazalo se je, da ima SCN9A tudi vlogo pri bolečini pri normalni populaciji. Razmeroma pogostejša SNP znotraj SCN9A, imenovana 3312G> T, ki se pojavlja pri petih odstotkih populacije, je pokazala, da določa občutljivost za pooperativno bolečino in koliko opioidnih zdravil je potrebno za nadzor. Drugi SNP v genu SCN9A povzroča večjo občutljivost za bolnike, ki imajo bolečino zaradi osteoartritisa, operacijo odstranitve ledvenega diska, fantomske okončine amputirancev in pankreatitis.

Nova zdravila proti bolečinam iz morskih bitij

Terapevtsko uporabljamo lokalne anestetike, vključno z lidokainom, za zdravljenje bolečine z induciranjem kratkotrajnega bloka kanala za zaustavitev prenosa bolečine. Ta zdravila se neprekinjeno uporabljajo za varno in učinkovito blokiranje bolečin več kot stoletje.

Zanimivo je, da raziskovalci ocenjujejo tetrodotoksin, močan nevrotoksin, ki ga proizvajajo morska bitja, kot so puhovke in hobotnice, ki deluje tako, da blokira prenos bolečinskega signala kot potencialno sredstvo proti bolečinam. Ugotovili so zgodnjo učinkovitost pri zdravljenju raka in migrene. Ta zdravila in toksini povzročajo isto stanje, ki je prisotno pri tistih s prirojeno neobčutljivostjo na bolečino.

Glej tudi: Kaj se resnično zgodi z vašim telesom, ko dobite akupunkturo

Če obstaja ena srebrna obloga za opioidno krizo, je spoznanje, da potrebujemo natančnejša orodja za zdravljenje bolečine - tiste, ki zdravijo bolečino pri viru in prihajajo z manj stranskimi učinki in tveganjem. Z razumevanjem genetskega prispevka k občutljivosti na bolečino, občutljivosti na kronične bolečine in celo analgetičnega odziva lahko potem oblikujemo zdravljenja, ki obravnavajo "zakaj" bolečine in ne le "kje". že, in korist za človeštvo se bo le povečala, saj vemo več o tem, zakaj se bolečina med ljudmi razlikuje.

Ta članek je bil prvotno objavljen na pogovoru Erin Young. Preberite izvirni članek tukaj.