Novi pristop cepiva bi lahko prihranil več ljudi od gripe

Veš, kaj je še hujše od gripe? Grip čeprav si dobil svoj letni strel za gripo ! Morda se sliši čudno, vendar se to zgodi pogosteje, kot si mislite, in to je še posebej verjetno v trenutni sezoni gripe. Kot Inverse je poročalo, da je letošnji dominantni sev gripe A (H3N2) še posebej grd.

»Učinkovitost cepiva proti gripi I z gripo (VE) je bila na splošno nižja v primerjavi z virusi A (H3N2) kot proti virusom influence A (H1N1) pdm09 ali virusom influence B,« je razlagal CDC iz decembra od konca decembra 2017. VE proti virusom gripe A (H3N2), ki so v obtoku, je bila v ZDA ocenjena na 32%. To ni zelo visoka stopnja uspešnosti, celo v primerjavi z drugimi sevi gripe, pri katerih je cepivo med 40 in 56 odstotki učinkovito. Poleg tega je A (H3N2) povezan z veliko višjo stopnjo hospitalizacije v primerjavi z drugimi sevi gripe.

Vendar pa imajo znanstveniki nekaj idej o tem, kako izboljšati učinkovitost cepiva proti gripi. V članku, objavljenem v četrtek v reviji Znanost Skupina raziskovalcev v Združenih državah in na Kitajskem opisuje, kako nameravajo izdelati novega kandidata za cepivo, ki uporablja gensko spremenjen virus gripe, ki je bil skrbno mutiran, da povzroči bolnikovo odpornost proti virusu, hkrati pa povzroči virus. relativno varno.

"Prejšnje pandemije in nedavni izbruhi gripe poudarjajo potrebo po razvoju varnih cepiv, ki izzovejo učinkovit imunski odziv in zagotavljajo široko zaščito," pišejo avtorji študije. V prizadevanju, da bi dosegli te dvojne cilje, so prebrali genom virusa influence A, da bi ugotovili, kaj je to, zaradi česar je virus takšen podležav.

Več let so preučevali virusni genom, da bi ugotovili, katere aminokisline prispevajo k eni od najpomembnejših prilagoditev virusa: zmožnost zaviranja nastajanja interferona in izogibanje odkrivanju s katerim koli interferonom, ki ga telo gostitelja proizvaja. Interferoni, proteini, ki so ključni za imunski odziv osebe na okužbo, so ključni za učinkovitost cepiva. Ko prejmete cepivo proti gripi z mrtvimi ali oslabljenimi virusi, vaše telo prepozna virus in proizvaja interferone in protitelesa, ki se bodo borili proti prihodnji izpostavljenosti. Toda če se virus izogne ​​odkrivanju, vaše telo ne bo imelo možnosti, da združi svoj imunski odziv. Obstaja tudi vprašanje, da oslabljeni virusi ne proizvajajo toliko imunskega odziva kot živi virus.

Avtorji študije so ugotovili, katere amino kisline v virusnem genomu so odgovorne za zaviranje proizvodnje interferona. Nato so izklopili zaporedja genov, ki so pomagali virusu prodreti mimo obrambe telesa. Torej, ko je telo izpostavljeno živemu mutiranemu virusu, telo proizvaja veliko interferonov, ki zagotavljajo imunost. S tem dosežemo dvojne cilje: ustvariti virus, ki je v večini zdravih gostiteljev precej šibek in povzroča močan imunski odziv.

Njihov naslednji korak je klinično preskušanje na živalih, ki bo odločilo, ali se bodo odločili za preskuse, ki jih odobri FDA.

Izvleček: Pri običajnih atenuiranih virusnih cepivih je imunogenost pogosto podoptimalna. Tukaj predstavljamo sistematičen pristop za razvoj cepiva, ki odpravlja interferonske (IFN) - modulacijske funkcije, ki obstajajo na genomu, obenem pa ohranja sposobnost replikacije virusa. Uporabili smo kvantitativni visoko produktivni genomski sistem za virus influence A, ki je istočasno meril sposobnost replikacije in IFN občutljivosti mutacij po celotnem genomu. Z vključitvijo osmih IFN-občutljivih mutacij smo kot kandidat za cepivo ustvarili hiperferonronsko občutljiv virus (HIS). Virus HIS je močno oslabljen pri gostiteljih, ki so kompetentni za IFN, vendar je sposoben inducirati prehodne IFN odzive, izzove robustne humoralne in celične imunske odzive ter zagotavlja zaščito pred homolognimi in heterolognimi virusnimi izzivi. Naš pristop, ki istočasno oslabi virus in spodbuja imunski odziv, je na splošno uporaben za razvoj cepiva proti drugim patogenom.