Zakaj je marihuana lahko ključ za boj proti opioidni krizi

Kanada se trenutno nahaja na stičišču dveh zgodovinskih družbenih pojavov z velikimi posledicami za javno zdravje.

Prvič, po desetletjih omejevanja dostopa javnosti do marihuane, je Kanada 17. oktobra postala prva večja industrijska država, ki je v celoti legalizirala kanabis za zdravilne in rekreacijske namene.

Drugič, znajdemo v bolečini poslabšanja krize odvisnosti od opioidov, ki je že povzročila smrt tisočih Kanadčanov, mladih in starih.

Glej tudi: Kanadska legalizacija plevela bi lahko uporabila „Prepoved 2.0“, opozori kritike

Interakcije med opioidi in konopljo so že desetletja raziskane na klinični in farmakološki ravni. Toda potencial kanabisa za spreminjanje učinkov odvisnosti od droge, ki je težje opioidni razred, kot je heroin ali fentanil, se šele začenja preučevati.

Kot nevroznanstvenik sem raziskoval vlogo kanabinoidnega sistema možganov v različnih nevrofizioloških procesih, vključno s shizofrenijo, anksioznostjo, kognicijo in spominom ter osnovnimi nevrobiološkimi mehanizmi, ki so odgovorni za odvisnost od opioidov. Že vrsto let smo menili, da so to pretežno ločena področja raziskav.

Vendar pa naša nedavna raziskava ugotavlja, da imajo lahko posebne sestavine konoplje zelo velike posledice - ne le za spreminjanje učinkov opioidov, ki povzročajo zasvojenost, temveč lahko služijo kot zdravljenje odvisnosti od opioidov in odtegnitve.

Znotraj zapletene rastline

Od začetka šestdesetih let se je postopno razkrila zapletenost konoplje. Za konopljo je zdaj znano, da vsebuje več kot 100 različnih „fitokemikalij“, vključno z Δ-9-tetrahidrokanabinolom (THC) in kanabidiolom (CBD).

Obstajajo tudi številni drugi kanabinoidi, skupaj z različnimi hlapnimi „terpenskimi“ spojinami, ki dajejo različnim sevom kanabisa različne arome in okuse.

Trenutno so farmakologija in psihotropni profili obeh THC in CBD dobro razumljivi.Na primer, THC velja za glavno psihoaktivno kemikalijo v marihuani, ki je odgovorna za njene opojne učinke in nagrajevanje ter lastnosti, ki povzročajo odvisnost. V nasprotju s tem se je pokazalo, da CBD nasprotuje psihoaktivnim stranskim učinkom THC.

Glede na njihove funkcionalne učinke na možgane smo v raziskavah s podganami pokazali, da izpostavljenost mladostnika THC-ju lahko vodi v dolgoročno hiperaktivno stanje možganskih dopaminskih poti. Te so kritične za številne psihiatrične motnje, kot je shizofrenija, in so delno odgovorne za nagrajevanje in zasvojenost z opioidi.

Druge predklinične raziskave so pokazale, da lahko izpostavljenost mladostnika THC-ju poveča občutljivost na odvisnost od heroina v poznejšem življenju.

Zanimivo je, da ima CBD ravno nasprotni učinek na dopamin. Na primer, pokazali smo, da lahko CBD prepreči preobčutljivost dopaminskega sistema v možganih kot odziv na zdravila, kot je amfetamin.

Tudi v odraslih možganih smo lahko dokazali, da medtem ko THC akutno aktivira dopamin, podobno kot morfij in heroin, CBD zmanjša aktivnost dopamina.

Zgodba postane še bolj zanimiva, če upoštevamo učinke kanabinoidnih signalov v določenih vezjih možganov.

„Kappa“ in „Mu“ receptorje

Ker THC močno aktivira dopamin, so bili naši začetni sumi, da aktiviranje možganskih kanabinoidnih receptorjev lahko povzroči še večjo zasvojenost opioidov.

Kot pri vseh raziskavah, pa zgodba ni nikoli tako jasna. Na primer, ko smo šli v določena možganska področja, kot je prefrontalni korteks ali amigdala, smo ugotovili, da je aktiviranje sistema kanabinoidnih receptorjev dejansko povzročilo, da so opioidi izjemno »averzivni« (manj zasvojenost), ko smo jih merili v naših modelih glodalcev, zato niso proizvedli svojih učinki nagrajevanja.

Bolj presenetljivo je, da smo ob uporabi zdravil za blokiranje kanabinoidnih receptorjev močno povečali koristne učinke opioidov.

To pomeni, da so kanabinoidni receptorji v teh možganskih vezjih delovali kot mehanizem vrtenja - nadzorovali, kako so možgani zaznavali koristne učinke opioidov.

Potem smo lahko ugotovili, da so kanabinoidni receptorji v teh možganskih vezjih dejansko nadzorovali signale odvisnosti od opioidov prek dveh ločenih receptorskih mehanizmov v možganih. "Kappa" receptor je bil odgovoren za to, da so opioidi neprijetni; "mu" receptor je omogočil kanabinoide, da bi opioidi naredili še večjo zasvojenost.

Skratka, droge, kot so THC, ki lahko aktivirajo kanabinoidne receptorje v možganih, lahko dejansko zmanjšajo zasvojenost z drogami v razredu opioidov, zlasti v določenih možganskih vezjih, povezanih z zasvojenostjo, in sicer tako, da urejajo kako se obnašajo nagrajene in zasvojevalne lastnosti opioidov.

Glej tudi: Stoned Lobsters dvignejo razpravo o uporabi marihuane za ubijanje živali etično

V nasprotju s tem se je pokazalo, da CBD močno zavira možganske dopaminske poti in ima potencial za preprečevanje zasvojenosti. Podatki iz kliničnih študij pri ljudeh že obetajo, da CBD lahko resnično služi kot obetavno zdravljenje za zasvojenost z opioidi.

Konoplja kot zdravljenje odvisnosti?

Očitno je, da lahko dve glavni sestavini konoplje, THC in CBD povzročita dramatično različne učinke v možganih, zlasti v možganskih vezjih, povezanih z odvisnostjo od opioidov.

Kljub temu je treba odgovoriti na pomembna vprašanja. Izboljšati moramo naše razumevanje, kako THC in CBD proizvajajo svoje učinke.

Še pomembneje je, da je nujno, da se v zgodnjih fazah kliničnih preskušanj preuči, ali in kako lahko THC, CBD ali morda kombinacije obeh pripomorejo k ublažitvi tako učinkovitih opioidov, ki povzročajo odvisnost. In ali bi lahko spremenili prilagoditve, povezane z odvisnostjo, ki se pojavljajo v možganih med začaranim krogom odvisnosti od opioidov, odvisnostjo, odtegnitvijo in ponovitvijo bolezni.

Ta članek je bil prvotno objavljen na pogovoru Stevena Lavioletteja. Preberite izvirni članek tukaj.