Kratom: 3,5 milijona dolarjev za raziskovalce, človeška preizkušanja bi se lahko začela v petih letih

Kontroverzna rastlina kratom, zdravilo z opioidno podobnimi lastnostmi, je neposredno v križišču ameriških zveznih regulatorjev. Ker ima nekaj podobnosti s problematičnimi opioidi, kot so oksikodon in fentanil, je več vladnih agencij poskušalo z določenim uspehom močno omejiti njegovo razpoložljivost. Zato je bilo tako nepričakovano, ko je v ponedeljek Univerza na Floridi napovedala, da je prejela 3,5 milijona dolarjev denarja od Nacionalnega inštituta za zlorabo drog za raziskovanje te droge.

Dvoletna pomoč, dodeljena raziskovalcem na Visoki šoli za farmacijo, bo financirala raziskave ducatov aktivnih spojin v rastlini, ne le mitraginina in 7-hidroksimitraginina, ki sta najpogosteje preučevana in najbolj razširjena v rastlina. Upanje je, da bo razumevanje različnih kemičnih načinov, s katerimi kratom povzročajo svoje učinke, pomagalo tako znanstveniki kot zveznim zakonodajalcem ugotoviti, ali je kratom varno in učinkovito zdravilo.

»Z veseljem vem, da Nacionalni inštituti za zdravje podpirajo zelo skrbno nadzorovane raziskovalne študije, da bi ustvarili podatke, ki jih lahko nato uporabimo za sprejemanje odločitev,« je dr. Lance McMahon, profesor farmakodinamike pri UF. College of Pharmacy, pove Inverse.

Kljub nekoliko negostoljubnemu raziskovalnemu ozračju, je McMahon prepričan, da bi se človeški poskusi z uporabo kratoma lahko zgodili v petih letih.

Korak v pravi smeri

Tisti, ki so v raziskovalni skupnosti kratom, se zdi presenečenje NIH, ker je v zadnjih letih več podružnic zvezne vlade razčlenjevalo kratom. Tako je na primer povedala agencija za boj proti drogam Inverse v novembru bi zvezni zakonodajalci verjetno naredili, da bo kratom nezakonito ali da bi ga resno uničil; DEA je neuspešno poskušala to prepoved leta 2016. Lastnosti, podobne opioidnim drogam, so pridobile iroko Agencije za prehrano in zdravila, katere visoki uradniki trdijo, da kratom nima zakonitega medicinskega namena in so izdali več javnih opozoril o nekaterih kratom znamkah Salmonella kontaminacija.

Vendar je kratom pokazal velik potencial za pomoč bolnikom s kronično bolečino in ljudem, ki živijo z motnjo pri uživanju opioidov, ki jo uporabljajo kot alternativo predpisanim ali prepovedanim opioidom. McMahon je trdno prepričan, da moramo v celoti razumeti tovarno, da bi lahko pripravili razumne in znanstveno podprte predpise.

»Ta dotacija je poleg tega, da je osredotočena na ta dva alkaloida, zelo zainteresirana tudi za več drugih alkaloidov, ki niso bili obravnavani,« pravi McMahon. »Prisotni so v sorazmerno nizkih koncentracijah, zato se pogosto zanemarijo, vendar je naše prepričanje, da če želimo razumeti rastlinsko in človeško uporabo rastline, potem je ključnega pomena, da začnemo razumeti, kaj je vsak od posameznih alkaloidov v rastlini. dela."

Več kot Mitragynine

Za let, mitraginin in 7-hidroksimitraginin, dva najbolj znana aktivna alkaloida v kratom, so večino pozornosti prejeli znanstveniki in regulatorji. Raziskave so pokazale, da ti alkaloidi aktivirajo opioidne receptorje v telesu na podoben način kot znani opioidi, kot so morfin, heroin in fentanil, vendar brez enake vrste depresije dihanja, ki lahko povzroči smrt teh zdravil. Oktobra je skupina raziskovalcev odkrila smrtonosne odmerke obeh alkaloidov - skratka, to so izjemno visoki odmerki, ki jih večina pivcev kratom čaja ne bi nikoli zaužila. Vendar mitraginin in 7-hidroksimitraginin niso edini alkaloidi, ki so prisotni v kratomu.

Nedavne raziskave, ki jih je soavtoril glavni vodja projekta NIDA, dr. Chris McCurdy, prav tako močno kažejo, da je vredno preučiti druge alkaloide kratoma. McCurdy, profesor medicinske kemije na UF College of Pharmacy, je pokazal v Planta Medica V novembru so poročali, da so podgane, ki so zaužile čajno raztopino kratom, imele višjo koncentracijo mitraginina v krvi kot podgane, ki so dobile le ekstrakt, kar kaže, da imajo drugi alkaloidi vlogo pri absorpciji mitraginina.

Tovrstne raziskave lahko pomagajo razjasniti sporna sporočila in raziskave, ki prihajajo iz zveznih regulatorjev. FDA-sponzorirana analiza iz februarja je pokazala, da na podlagi računalniškega modela, kako bi mitraginin in 7-hidroksimitraginin lahko aktivirali opioidne receptorje, je kratom opioid in ga je zato treba strogo nadzorovati. Toda kritiki analize FDA so predlagali, da njen računalniški model ne daje popolne slike varnostnega profila kratoma. In McCurdyjeve pretekle raziskave so pokazale, da je slika bolj zapletena kot preprost "da" ali "ne" odgovor na vprašanje, ali je kratom opioid kot morfij ali fentanil.

Izogibanje zlorabi

Poleg preučevanja različnih spojin v kratom, bo skupina raziskala, ali se laboratorijske živali na kratom odzivajo na način, kako se odzivajo na morfij, tako da preizkusijo svojo željo po samoprijemanju kratoma. To bi moralo osvetliti zasvojenost z zdravilom.

»Nekateri dokazi, ki jih je moj sodelavec dr. McCurdy objavil, kažejo, da ima 7-hidroksimitraginin večji potencial zlorabe, če želite, ali zlorabiti odgovornost, kot mitraginin,« pravi McMahon. Zadevna študija, ki je bila objavljena junija, je pokazala, da bodo podgane samoumevno uporabile 7-hidroksimitraginin, ko jim bo to omogočeno, vendar mitraginina sami ne bodo dajali. McMahon dodaja, da je njihova ekipa našla nekaj dokazov, da je 7-hidroksimitraginin prisoten le v listih, ko so segreli, da se posušijo, in dejansko ne obstaja v listih kratoma na drevesu, zaradi česar je slika še bolj zapletena.

Raziskovalci upajo, da bodo gradili na teh predhodnih spoznanjih o kratom s svojimi raziskavami, in morda najpomembnejše, upajo, da bo njihovo delo v naslednjih pol desetletjih privedlo do preskusov na ljudeh.

"Verjamem, da obstaja veliko zanimanje za opravljanje nadzorovanih študij na ljudeh s temi alkaloidi," pravi McMahon. »Predvidevam, da so ti poskusi visoko na seznamu prednostnih nalog NIH in Nacionalnega inštituta za zlorabo drog, in prepričan sem, da bom povedal, da bodo vložena velika prizadevanja za začetek teh poskusov v naslednjih petih letih. Zato mislim, da se bo to zagotovo zgodilo."

Kljub temu, da je skrbnik FDA Scott Gottlieb, javna pripomba MD o kratom, ki so ga kritizirali kot klasično strategijo boja proti drogam, raziskovalci optimistični, da NIH financira iskanje objektivnih informacij o drogah, za katere so se zvezni regulatorji zdeli vse preveč. - V zadnjih letih si je treba prizadevati za prepoved.

»Vsi se lahko strinjamo, da so bolj kvalificirani posamezniki, ki opravljajo te ocene, in večje soglasje med različnimi posamezniki, ki opravljajo te ocene, bolje«, pravi McMahon.