AIDS: 2. remisija v zgodovini ponovno upa zdravniško upanje za zdravilo za HIV

Ta teden so znanstveniki v Angliji razglasili, da je »bolnik iz Londona« druga oseba, ki bo kdaj imela dolgoročno odpust HIV. Za 36,9 milijona ljudi, ki trpijo zaradi HIV-a po vsem svetu, so bile te novice svetlo bleščeče upanje. To je bil prelomni trenutek v iskanju zdravila proti virusu HIV, ki postavlja pomembno vprašanje: ali lahko zdravljenje „bolnika v Londonu“ pomaga tudi vsem drugim z virusom HIV?

Samo še ena oseba je odšla v remisijo po tem zdravljenju: »bolnik iz Berlina«, ki je to storil leta 2008. Londonski pacient je njegov edini naslednik, čeprav se bo lahko »bolnik v Dusseldorfu« kmalu potrdil kot tretji. Vsi trije naj bi bili v "dolgoročni odpustitvi", ne pa "cured" per se; zdaj je še prezgodaj za povedati.

Vsi trije bolniki so prejeli darovanje tkiv kostnega mozga donatorjev, ki so imeli zelo specifično genetsko mutacijo, imenovano CCR5 delta 32. Mutacija onemogoča virusu HIV-1, da se ujame na imunske celice, zaradi česar so odporne.

Mutacija CCR5 je ista, ki je bila vključena v eksperimente kitajskega znanstvenika He Jiankui, ki je poskusil genetsko inženirstvo dvojčic, da so HIV odporne. Čeprav takšni etično obremenjeni eksperimenti ne pridejo v poštev, mutacija CCR5 poudarja obljubo genske terapije za zdravljenje vsaj enega seva virusa HIV.

"Genska terapija je poskušala oponašati bolnika v Berlinu pred desetimi leti brez uspeha," je povedal dr. Gero Hütter, hematolog, ki je vodil bolniški poskus v Berlinu. Inverse. »Vendar se tehnike izboljšujejo. Novi pacient bo verjetno ponovno potiskal gensko terapijo."

Kaj smo naučili iz Berlina, Londona in Dusseldorfa

Genska terapija je morda ena najbolj obetavnih poti za dejansko zdravljenje okužbe z virusom HIV, profesorica mikrobiologije in imunologije na USC Keck School of Medicine. Inverse. Trik pa je ugotoviti, kako varno uporabiti ta gen CCR5, etično in učinkovito.

"To je vprašanje šest milijonov dolarjev," pravi Cannon Inverse. "Seveda smo kot genski terapevti navdušeni, da vidimo, kaj so bistveni sestavni del tega zdravljenja, ki je privedlo do teh zdravil, in vidimo, ali jih lahko povzamemo."

Kar vidimo v bolnišnici v Londonu in Berlinu, pravi Cannon, je rezultat a v dveh korakih proces, ki je povzročil odpust HIV. Oba sta imela HIV, vendar sta imela tudi levkemijo, rak, ki okuži celice kostnega mozga - ki ključno proizvajajo imunske celice. Oba sta bila izpostavljena agresivni kemoterapiji, ki je bila namenjena za odstranitev rakavih celic, ki so okužile njihova telesa. Izkoristil je veliko njihovih imunskih celic, okuženih z virusom HIV, vendar je tudi uničil njihov imunski sistem.

»Ta zdravila so tudi strupena za druge celice v telesu, še posebej za matične celice kostnega mozga, ki so potrebne za proizvodnjo novih krvi in ​​imunskih celic za vas,« pojasnjuje Cannon. »Težava s kemoterapijo v odmerkih, ki ste jih dobili za te vrste raka, vas bodo zagotovo ozdravili, a nekaj tednov kasneje boste umrli, ker ne boste imeli delujočega imunskega sistema, ker je vdrl."

Da bi zamenjali te celice, so bolniki potrebovali donorja kostnega mozga, ki se je ujemal s tkivom. V teh primerih pa je donator prav tako imeli mutacijo CCR5. Ko so darovane matične celice kostnega mozga začele obnavljati opustošen imunski sistem, so nove celice nosile mutacijo CCR5. Kot taka ne bi mogli gostiti virusa HIV - in posledično so se ravni virusov v njihovem sistemu močno znižale.

Njihova raven HIV se ni znižala na nič, vendar so se zmanjšali dovolj za bolnike, da so prenehali jemati antiretrovirusna zdravila, ki jih morajo bolniki z virusom HIV vzeti vsak dan za nadzor okužbe.

Hütter pravi, da ti bolniki kažejo, da mutacija CCR5 resnično deluje v boju proti virusu HIV. »Zelo sem vesel, da je bilo tako dobro,« pravi o bolniku v Londonu. "Mislim, da je drugi bolnik vsaj tako pomemben kot prvi, ker potrjuje glavno idejo umika CCR5 pri bolnikih s HIV."

Težava je v tem, da je imunski sistem s kemoterapijo daleč od izvedljivega za zdravljenje HIV, ki temelji na genski terapiji. Prvič, presaditve kostnega mozga so nujni postopki.Znanstveniki morajo ugotoviti, ali lahko preprosto vnesejo gensko spremenjene celice z mutacijo CCR5 v pacientovo telo ali pa morajo najprej uničiti imunske celice, okužene z virusom HIV.

Če bo preprosto uvedba gena naredila trik, bodo tehnike za urejanje genoma, kot je CRISPR, močna možnost. Če pa je potrebna agresivna motnja imunskega sistema, lahko ta terapija ustavi.

»Če se izkaže, da samo izdelava nečistih celic s CCR5 ni dovolj, potem je to problem,« pravi Cannon. "Dajanje drog ljudem, ki napadajo imunske celice, še posebej na ravneh, ki jih dobijo ti raki, je nevarna stvar, zato ne bi bilo upravičeno, ker je nekdo imel HIV."

Kako izvedljiva je genska terapija za HIV?

Ali bi gensko zdravljenje lahko privedlo do razširljivega zdravila za HIV, bo zelo odvisno od tega, ali je uničenje imunskega sistema potrebno da deluje.

Toda tudi če se izkaže, da je to potrebno, Cannon pravi, da bi lahko genska terapija še vedno bila učinkovit način obvladovanja okužbe z virusom HIV.

"Klinična preskušanja potekajo tam, kjer so pacienti odvzeli lastne celice, zaradi katerih je CCR5 negativen in nato izstrelil nazaj," pravi. "Če se ti pacienti lahko ozdravijo ali pa lahko nadzorujejo virus, lahko pride do situacije, ko niso popolnoma ozdravljeni od HIV, vendar je njihov na novo zgrajen imunski sistem CCR5 sposoben nekako pokriti vse."

Pomembno je, da obstajajo zdravila že pomagajo bolnikom, da nadzorujejo svoj HIV na ta način. Omenjeni retrovirusni zdravili pomagajo nadzorovati okužbo, tisti, ki so ogroženi zaradi HIV, pa lahko vzamejo dnevni, preventivni odmerek zdravil. Ta tehnika se imenuje preventiva pred izpostavljenostjo (PrEP) in lahko zmanjša tveganje za pridobitev spolnega HIV za 90 odstotkov. V Združenih državah Amerike obstaja predlog za javno zdravje, da se ta zdravila prepeljejo ljudem, ki so ogroženi, in na ta način ustavijo zdravljenje širjenja virusa.

Cannon dodaja, da bi uspešen pristop genske terapije morda zmanjšal potrebo po dnevnem odmerku zdravil za bolnike z virusom HIV - to ni nepomemben dejavnik, saj se mnogi bolniki s HIV že soočajo z stigmo in diskriminacijo zaradi svojega stanja.

Toda ustavitev širjenja ali nadzorovanje stanja se razlikuje od dejanskega iskanja trajnega zdravila. Mogoče lahko to, kar ti trije primeri resnično storijo, postanejo napori za odgovor na pomembna vprašanja o uničenju imunskih celic, ki se bodo odločili, ali je CCR5 res zdravilo. Oba Hütterja in Cannna verjamejo, da je to mogoče.

»Lahko naredimo bolje,« pravi Cannon. »Zavedamo se, da obstaja razlog, da si želimo in želimo ta zdravljenja. Ko jih dobimo - in bomo, ker smo ljudje, in smo pametni in lahko razberemo stvari - mislim, da bi bila to za mnoge ljudi privlačna možnost."