Aspergillus: nov genski preizkus za bolnike, ki so izpostavljeni tveganju za glivično okužbo

$config[ads_kvadrat] not found

Luka Šparl #7 - Kraljestvo gliv na vrtu, v gozdu in vsepovsod vmes

Luka Šparl #7 - Kraljestvo gliv na vrtu, v gozdu in vsepovsod vmes
Anonim

V osemnajstem stoletju je italijanski duhovnik, ki je delal kot hobi botanik, odkril družino gliv, ki lahko uspevajo v skoraj vsakem okolju. Danes, Aspergillus je znano, da živi v tleh, se skriva v blazinah, včasih izžene iz klimatskih naprav, in v skladu z novim papirjem v Nature Communications Ta „univerzalna in neizogibna“ gliva prav tako uspeva v pljučih ljudi, ki nimajo dovolj sreče, da prenašajo določeno genetsko mutacijo.

Ko je Pier Antonio Micheli odkril Aspergillus v 17. stoletju ga je presenetilo, kako majhna glivica, ki povzroča plesen, spominja na aspergilum - instrument, ki se uporablja za posipanje svete vode. Toda učinki, ki jih ima pljuča blagoslovljen z aspergillusom narave, so precej manj nebeški, je povedala Sarah Gago, prva raziskovalka na Univerzi v Manchestru, prvi avtor novega dokumenta. V študiji ona in njena ekipa predlagata novo, genetsko zasnovano metodo za pregledovanje pacientov, pri katerih obstaja tveganje za aspergilozo.

»Aspergiloza je vedno večja skrb za zdravje,« pravi Gago Inverse. »Več kot 10 milijonov ljudi po vsem svetu trpi za aspergilozo, vključno z invazivnimi, kroničnimi in alergijskimi kliničnimi oblikami. Umrljivost zaradi kakršne koli klinične oblike aspergiloze je večja od 300.000 ljudi na leto, kar je podobno smrti zaradi globalnega segrevanja.

Večino časa dihanje aspergillusa ne povzroča bolezni. Toda nekatere oblike kroničnih okužb z aspergilom lahko povzročijo "plesnijo" v pljučih, imenovano aspergiloma. LIFE (Vodilno mednarodno izobraževanje gliv) opisuje: »Aspergiloma je sirast, drobljiv rjav, rjav, zelen, rumen ali črni material. Glivična krogla je sestavljena iz gostega konglomerata hif, razporejenih v koncentričnih krogih. “Te zapletene kroglice plesni, beljakovin in sluzi so grobe, vendar redke, v mnogih primerih pa so asimptomatske.

Najresnejša oblika okužbe - invazivna aspergiloza - pa ne ne funkcijo glivične krogle. Kar sledi, je veliko slabše: gliva potuje iz pljuč v krvni obtok, kjer se lahko širi in vodi do odpovedi organov. Gagojeva študija je pokazala, da ima približno štiri odstotke ljudi mutacijo v genu, imenovanem ZNF77, ki povzroča motnje v delovanju.

ZNF77 vpliva na način, kako celice v bronhialnem epitelu - celice, ki vodijo do velikih dihalnih poti v pljučih - medsebojno delujejo in se borijo proti okužbi, pravi Gago. Običajno so celice med seboj pritrjene z lepilnimi komponentami, ki jim omogočajo, da sestavijo en velikanski celični sloj. Lepljenje skupaj pomaga celicam sporočati, kako uporabiti obrambne ukrepe, če jim okužba grozi. Toda če ZNF77 ne deluje pravilno, je manj tistih povezav od celice do celice, glivične spore pa lahko prosto rastejo.

To postane še bolj naporno: napaka ZNF77 lahko pomaga tudi glivicam, da se držijo zunajceličnega matriksa (prostor med celicami in okoli njih) s prekomerno proizvodnjo beljakovin, pravi Gago. Ta presežek beljakovin deluje kot lepilo in cementira spore glivic na gostitelja.

V svojih poskusih je Gago ugotovil, da so imele celice z okvarjeno funkcijo ZNF77 35 odstotkov več glivične adhezije spore v zunajceličnem matriksu in 10,4 odstotka več na same pljučne celice v primerjavi s kontrolami z normalno funkcijo ZNF77. To je približno 17-krat več glivic, kot bi pričakovali od nekoga, ki ni imel tega neustreznega gena.

Gagoov novi poudarek je videti, kako bi lahko imela ta mutacija vpliv na druge okužbe dihal, kot je bronhitis. »Iščemo nove skupine bolnikov, kot so tisti z bronhitisom in invazivno boleznijo,« dodaja. Če bodo novi poskusi uspešni, bodo genetski testi za ZNF77 naslednja oblika zdravstvenega pregleda, ki bo dodala klinični repertoar - pravočasno za sezono gripe.

$config[ads_kvadrat] not found